干扰素基因刺激物(STING)有助于调节免疫激活。因此，一个研​​究小组正在测试激活 STING 作为癌症免疫疗法和治疗某些感染的药物。他们的研究结果发表在《核医学杂志》上，揭示了 STING 信号传导和免疫代谢之间以前未知的功能联系。他们还建议，正电子发射断层扫描 (PET) 成像可以提供一种广泛使用的方法来测量使用 STING 激活药物的药效学效应。

在癌症小鼠模型中，口服和静脉注射 STING 激活药物可刺激有效的抗肿瘤反应，这表明这可能是人类治疗的一种策略。然而，直到现在，研究人员还没有办法确定免疫激活的幅度、持续时间和位置。这项由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心研究人员领导的研究调查了全身性 STING 激活是否会诱导免疫细胞的代谢改变，这些改变可以通过 PET 成像可视化。

实验室小鼠接受全身性 STING 激动剂治疗，随后使用标准氟脱氧葡萄糖 (FDG) 放射示踪进行 PET 扫描成像。通过 RNA 测序和流式细胞术分析来自脾的免疫细胞。测量了 B 和 T 淋巴细胞中示踪剂的量。在患有前列腺癌或胰腺癌肿瘤的小鼠中，评估了 STING 激动剂治疗对示踪剂摄取、T 淋巴细胞活化标志物水平和肿瘤生长的影响。

研究小组发现，在小鼠体内全身给药 STING 激活药物可显着增加脾脏中 PET 示踪剂的摄取。免疫细胞分析表明 T 和 B 淋巴细胞中示踪剂的增加，与免疫细胞活化标志物的诱导相关。在荷瘤小鼠中，STING 激动剂给药显着延缓了肿瘤生长并增加了次级淋巴腺对放射性示踪剂的摄取。

除了确定 STING 信号传导和免疫代谢之间以前未知的功能联系外，该研究还表明，现成的 PET 扫描可以对全身 STING 激活疗法对人类的影响进行全身分析。这可能会提供一种诊断工具来指导这种治疗方法的临床开发。

“新一代 STING 激动剂拓宽了可用的给药途径，包括全身免疫激活，因此在癌症免疫治疗的临床环境中迅速发展，”共同第一合著者、实验室的研究生 Hailey Lee 说。 Caius Radu 博士，加州大学洛杉矶分校分子和医学药理学及外科系教授，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心成员。